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模型制备

血管机械闭塞导致的心肌梗死模型

2020年05月14日 浏览量: 评论(0) 来源:《心血管病实验动物学》 作者:霍勇 陈明 主编 责任编辑:yjcadmin

1.实验动物的选择  在既往的研究中,曾经在多种实验动物建立心肌梗死的模型。根据研究的要求可以选用小型动物时,鼠是最佳的选择,一方面鼠的购买及饲养费用较低廉,另一方面是由于分子生物学工具(如基因敲除及转基因动物等)多应用鼠、特别是小鼠。当根据研究的要求需要使用大动物作为实验对象时,犬、羊、猪都曾经被使用,但基于前节已经详述的原因,猪是目前最理想的选择。当通过结扎等方法使冠状动脉急性闭塞制造急性心肌梗死的动物模型时,犬类等自身侧支循环丰富的动物一般不宜选用,在这些动物,由于自身原有的侧支血管丰富,冠状动脉急性闭塞后侧支循环迅速开放,很少形成大面积的心肌梗死,难以达到研究的要求。

2.模型建立方法

 (1)冠状动脉分支结扎(图6-6,图6-7):冠状动脉急性闭塞最直接的方法是开胸结扎冠状动脉分支,此模型最早由Selye等在1960年提出,可以应用于从小鼠、大鼠、兔到猪等各种实验动物。对于这一模型已经由很多研究者从组织学、解剖学及功能方面进行了反复验证并被应用于病生理研究以及药物评价。目前,这一模型主要用于研究急性心肌梗死的长期结果,如心室重构以及心力衰竭由于动物个体之间冠状动脉解剖的差异、手术时结扎部位选择的差异,冠状动脉分支结扎的水平很难完全一致,制作模型时发生心肌梗死的范围就会产生较大的变异,可以占心室肌的15%~60%,为了获得足够的统计学意义,需要较大的样本量,因此在允许的情况下应尽量选择小型动物进行研究。

 

(2)弹簧圈栓塞:在大动物模型中,可以使用血管内弹簧圈造成冠脉分支的急性闭塞。通过颈动脉或股动脉穿刺,用血管内介入的方法将弹簧圈放置在三支冠状动脉主干的远段或大的分支起始段。采用这种方法的优点是避免了开胸手术,通过血管内介入的途径就可以完成模型的制备,但与直视下结扎相比,血管闭塞部位不够准确,血管内血栓形成的范围不易控制。这种弹簧圈有市售的商品,常用于周围动脉血管瘤的栓塞等,但采用市售商品的成本高。在急性心梗的动物模型中,该模型的应用较少。

(3)冠状动脉微栓塞:也曾有研究者使用药物(如异丙肾上腺素)或微栓塞的方法制造弥漫的微小心肌梗死,如Medvedev等采用直径159m的塑料微球直接注射入冠状动脉导致一定范围内血管床的栓塞,从而引起实验性的心力衰竭。

外科方法制备的急性心肌梗死模型事实上更多用于对心梗后心力衰竭等的研究,而对于人类心肌梗死的防治方面的研究很难提供有用的信息。因此,建立与人类心肌梗死的病理生理过程类似的自发性心肌梗死的动物模型是更为重要的。


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