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雷帕霉素对大鼠肾缺血再灌注后心肌损伤的作用及机制研究

2020年06月04日 浏览量: 评论(0) 来源:中国比较医学杂志2020年第4期 作者:邓 宇 李丽娜 王鹏帆 张营帅 曹福源 张 伟 责任编辑:admin
摘要:探究雷帕霉素(rapaycin,RAPA)对大鼠肾缺血再灌注(renal ischenia reperfusion,RIR)后远隔器官心脏损伤的影响。

目的    探究雷帕霉素(rapaycin,RAPA)对大鼠肾缺血再灌注(renal ischenia reperfusion,RIR)后远隔器官心脏损伤的影响。


方法    40 只大鼠随机平均分为四组:空白组、假手术组、RIR 组和雷帕霉素处理组,每组 10只。雷帕霉素处理组的大鼠接受雷帕霉素灌胃给药。术后24 h 处死每组大鼠,收集血液,脾和心脏。测定血浆中 肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)的水平。用PAS 染色半定量分析表示 心脏病理损伤程度。TUNEL 试剂盒检测细胞凋亡情况。流式细胞仪检测 NKT 细胞数量的百分比。RT-qPCR 方法检测 CXC 趋化因子配体 10(CXCL10)、缺氧诱导因子-1α( hypoxia-inducible factoR-1α,HIF-1α) mRNA 和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA 表达。


结果    RIR 组血清 BUN 值和 SCr 值高于假手术组。雷帕霉素处理组血清 CK 值和 CK-MB 值水平低于模型组。心脏病理损伤的半定量评分表明,雷帕霉素处理组的病理损伤评分明显低于 RIR 组。雷帕霉素处理组心脏和外周血 NKT 细胞百分比明显高于 RIR 组。雷帕霉素处理组脾 NKT 细胞百分比低于 RIR 组。雷帕霉素处理组 HIF-1α mRNA 和 VEGF mRNA 的表达程度低于 RIR 组。雷帕霉素处理组 CXCL10 mRNA 的表达水平高于 RIR 组。


结论    RAPA 可以显著上调 CXCL10 的表达水平,促进 NKT 细胞从脾到外周血在心脏中的集聚。RAPA 还可以抑制 HIF-1α 表达水平从而对 RIR 后心脏发挥保护作用。


阅读原文:雷帕霉素对大鼠肾缺血再灌注后心肌损伤的作用及机制研究.pdf


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