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超重度免疫缺陷鼠NOG到底有多少技能?

2020年06月18日 浏览量: 评论(0) 来源:VRCreativeStudio 维通利华 作者: 责任编辑:admin
摘要:自上世纪60年代第一种无胸腺免疫缺陷裸鼠诞生以来,免疫缺陷鼠(裸鼠/SCID小鼠)在小分子癌症治疗上发挥了非常大的作用,但其残存的免疫系统限制了更进一步的肿瘤研究。

自上世纪60年代第一种无胸腺免疫缺陷裸鼠诞生以来,免疫缺陷鼠(裸鼠/SCID小鼠)在小分子癌症治疗上发挥了非常大的作用,但其残存的免疫系统限制了更进一步的肿瘤研究。直到2002年超重度免疫缺陷鼠NOG的诞生,才解决了这一困境。

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NOG

NOG小鼠可实现人类免疫系统的重建,实现了肿瘤免疫疗法(激活或者增强人类的免疫系统来对抗癌症)的突破。近20年来,NOG在使用过程中积累了大量研究数据,解决了以下难题:

PDX模型构建难

人源化免疫系统重建难

细胞类药物(CAR-T)体内研究的排斥反应

细胞类药物致瘤性评价缺乏合适的动物模型

GvHD 药物筛选缺乏合适的临床前评价模型

无合适的HIV/EBV等宿主特异性病毒感染模型


NOG及其衍生品系技术支持材料可参考《NOG及二代NOG动物模型详解》,如果您目前手边没有此资料,可以通过点击下方按钮进行索取,我们将通过邮件发送给您。


如何快速知晓NOG是否适用于您的研究?

如何选择NOG的衍生品系以突破您现有的肿瘤免疫研究瓶颈?

阅读下文,揭晓答案❗️

7大应用领域

适用于癌症、GvHD、传染病等研究

01 CDX/PDX

CDX: NOG 小鼠可成功移植多种在其他重度免疫缺陷鼠无法移植成功的细胞系; NOG 小鼠是研究恶性细胞系转移的有效工具。

PDX: PDX 模型的建立,一直以来受到较大挑战,需要免疫缺陷程度高的动物模型。NOG 小鼠在PDX 移植方面已有大量的数据支持,能够保持原始肿瘤的特性,有助于提高临床前实验的转化率。

02 肿瘤细胞治疗

CAR-T/TCR-T/CAR-NK等

CAR-T 等细胞治疗临床前研究中使用的 CDX/PDX 模型,通常需要选用免疫缺陷程度高的动物 ---NOG 小鼠制备。


 NOG 小鼠制备 CDX/PDX 模型,优势明显;


 NOG 小鼠的超重度免疫缺陷特性,使其对 CAR-T 药物的排斥较低,更适合进行 CAR-T 药物的临床前药效实验。

03 肿瘤免疫治疗

PD-1等免疫检查点抑制剂、双特异性抗体、肿瘤疫苗、组合疗法等

肿瘤免疫疗法,是通过激活或者增强人类的免疫系统来对抗自身的癌症。在超重度免疫缺陷小鼠NOG 上进行人源免疫系统重建,使小鼠体内具有人的疫系统,可进行肿瘤免疫疗法的研究。

04 细胞类药物致瘤性评价

人诱导多能干细胞(hiPSCs)、ES、基因修饰细胞(如 CAR-T)等越来越广泛地应用于基于细胞治疗的疾病研究、组织器官再生等领域。然而,这些细胞固有的致瘤性导致其在人体内有一定的致瘤风险,需要合适的动物模型来进行安全性评价。NOG 小鼠作为超重度免疫缺陷鼠,对细胞致瘤性非常敏感,且自发性肿瘤率极低,寿命长,是致瘤性安全测试的较好模型。


日本 NIHS(National Institute of Health Sciences )的研究结果表明,NOG 小鼠是hiPSCs 细胞药物致瘤性测试的优选模型。

05 GvHD药物筛选评价模型

移植物抗宿主病 (GvHD) 是骨髓或者脐带血移植治疗的主要并发症之一。骨髓移植治疗白血病、贫血、先天性免疫缺陷病时,受体会受到供体免疫淋巴细胞的攻击 , 引发 GvHD 反应,使得治疗失败,且迄今为止无有效的治疗方法。由于NOG小鼠的超重度免疫缺陷特性,人类淋巴细胞移植后能够很好地制备 GvHD 模型,为 GvHD 药物筛选提供较好的临床前评价模型。

06 传染病研究

HIV/EBV 等宿主特异性的病毒,需要在人免疫系统存在的前提下才能感染增殖。免疫系统重建后的 NOG 小鼠,可以作为这些病毒研究的动物模型。

07 人类组织/器官移植

在再生医学研究中需要将人类器官 / 组织移植到宿主小鼠体内,模拟人体状态,这通常会面临众多挑战。NOG 小鼠出众的移植潜能可以接受正常人体组织移植和构建。这项优势使得NOG 小鼠可应用于再生医学的研究。


随着肿瘤免疫的进一步深入,研究者经常还面临如下挑战:

移植PBMC后,实验窗口期不够

CAR-T临床前药效评价没有合适的动物模型

髓系细胞无法在一般的重度免疫缺陷鼠体内重建

急需AML(急性髓系白血病)的PDX模型

NK细胞无法在一般的重度免疫缺陷鼠体内重建

寻找能够表达浸润性巨噬细胞的小鼠模型


为了克服这些困难,我们进一步开发出针对这些挑战的NOG衍生品系!


5大衍生品系

满足您更广需求

NOG-MHC I/II-2 KO(NOG-dKO)

现货供应

指在NOG小鼠基础上敲除B2m 和Ab1 基因,使小鼠 MHC I/II 分子缺失的动物模型。


武器:MHC I/II  KO


技能:移植huPBMC后,GvHD反应大幅减轻


应用:


huPBMC-NOG-dKO进行肿瘤免疫研究时,实验窗口期可延长至12周


理想的CAR-T 等细胞药物临床前评价模型


NOG-EXL(hGM-CSF/hIL-3 NOG)

现货供应

指在 NOG 基础上转入人的细胞因子 GM-CSF 和 IL-3 构建的转基因小鼠模型。


武器:hGM-CSF/hIL-3


技能:移植huHSC-CD34+后,除淋巴细胞外,还可分化出髓系细胞


应用:


可支持多种免疫细胞参与的肿瘤免疫研究


急性髓系白血病(AML)细胞系/肿瘤组织移植(CDX/PDX)


细胞治疗药物的细胞因子风暴评估模型


过敏、哮喘等炎症研究

hIL-2 NOG

指在 NOG 基础上转入人的细胞因子IL-2构建的转基因小鼠模型。


武器:hIL-2


技能:移植huHSC-CD34+后,除T/B细胞外,还可分化功能性NK细胞


应用:


ADCC(antibody-dependent cellular-cytotoxicity)研究


hIL-2依赖性细胞系/肿瘤组织移植(CDX/PDX)


针对实体瘤的CAR-T细胞疗法体内研究模型


hIL-6 NOG 

指在 NOG 基础上转入人的细胞因子IL-6构建的转基因小鼠模型。


武器:hIL-6


技能:移植huHSC-CD34+后,除T/B细胞外,还可分化功能性单核/巨噬细胞


应用:


基于肿瘤浸润性巨噬细胞的肿瘤免疫研究


hIL-6依赖性的多发性骨髓瘤(MM)的肿瘤组织异种移植(PDX)5


hIL-15 NOG 

指在 NOG 基础上转入人的细胞因子IL-15构建的转基因小鼠模型。


武器:hIL-15


技能:

移植huHSC-CD34+后,除T/B细胞外,还可分化功能性NK细胞


移植huPBMC-NK后,可实现NK细胞的重建与扩增


应用:


ADCC(antibody-dependent cellular-cytotoxicity)研究


基于NK细胞的肿瘤免疫疗法研究

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