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模型制备

原发性糖尿病中国地鼠

2020年10月15日 浏览量: 评论(0) 来源:《常见人类疾病动物模型的制备方法》 作者:秦川 责任编辑:yjcadmin

【自发模型】现已培育出大约10个品系的中国地鼠糖尿病模型动物(如山西医科大学实验动物中心培育的近交系中国地鼠),有的是伴酮血症的重症糖尿病,有的是不伴酮血症的糖尿病,或是仅有轻度糖尿病。伴有酮血症的双亲所生的子代,几乎100%地显示出尿糖阳性,其中50%的动物会并发酮血症。可作为1型糖尿病的模型,同时也适于前糖尿病状态的研究。自然发生糖尿病的中国地鼠中有4个隐性等效异位基因和多个修饰因子参与发病过程,所以可按糖尿病的病型培育不同的糖尿病动物品系。

【结果分析】糖尿病地鼠通常有如下表现:雌雄地鼠都是在平均约8月龄时出现尿糖阳性反应(4+++~++++),阳性率为28%~35%,雄性的尿糖阳性率稍高,但未检出酮尿。动物出生后的体重,在尿糖阴性时,F10~F11之前与重复近交的品系没有差别,也不伴有肥胖。尿糖为阳性后则出现明显的多食、多饮、多尿和高血糖症状,耐糖能力降低。在尿糖持续阳性的4~8个月期间,同尿糖阴性动物相比,其血液中的胰岛素值大致相同。

病理组织学检查看不到胰岛的肥大,但可见B细胞核的肥大、脱粒、空泡变性和糖原浸润等退行性改变,胰岛的病理变化与Up-john群体中没有酮血症的糖尿病动物相类似。在患病动物的肾小球中可见糖尿病的特征性变化,即肾小球毛细血管扩张,肾小球系膜的PAS阳性物质显著增加,肾小球囊基底膜肥厚,有时可在肾小管腔内见PAS阳性物质沉着。肾小管上皮细胞有糖原样物质沉积,肾小管基底膜肥厚。视网膜变化主要为从内颗粒层向外网状层的毛细血管扩张,PAS阳性物质的沉积。

原发性糖尿病地鼠的尿糖阳性反应持续4~8个月后即出现血管损伤,肾脏几乎100%、视网膜约50%的血管出现损伤。与Up-john群相比,表现为发病早,发病率高。中国地鼠糖尿病是非肥胖型的,且不伴有酮血症。从肾脏和视网膜的损伤状况来看,可作为人糖尿病性毛细血管症模型。同时,也可作为非肥胖型糖尿病病态分析的模型。

通过给予胰岛素、苯乙双胍、甲苯磺丁脲,血糖值可以得到控制,也能很好地进行繁殖。米田氏地鼠尿糖呈阳性后进行繁殖,按每日80~800U/kg的剂量皮下注射中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH),可以控制血糖值。中国地鼠糖尿病品系的培育和维持相当困难。米田氏改用对哺乳幼仔投予谷氨酸钠(MSG),高效率地诱导出不伴有肥胖的糖尿病。其在病理组织学方面与没有酮血症的糖尿病较为相似。


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