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抗凝剂减少小鼠脑转移的数量

2021年01月07日 浏览量: 评论(0) 来源:生物帮 作者: 责任编辑:admin
摘要:仅当癌细胞首先退出细血管并进入脑组织时,才可能发生脑转移。为了促进这一步骤,癌细胞会影响血液凝结,德国癌症研究中心和海德堡大学医院的海德堡科学家现在已经能够在小鼠中显示出这种现象。

仅当癌细胞首先退出细血管并进入脑组织时,才可能发生脑转移。为了促进这一步骤,癌细胞会影响血液凝结,德国癌症研究中心和海德堡大学医院的海德堡科学家现在已经能够在小鼠中显示出这种现象。癌细胞会积极促进血凝块的形成,从而帮助它们滞留在脑毛细血管中,然后穿透血管壁。在该实验模型中,抑制凝血因子凝血酶的药物能够减少脑转移的数量。

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脑转移是晚期癌症的令人担忧的并发症。不同的癌症在大脑中定植的趋势不同。晚期黑素瘤几乎在所有病例中都在大脑中形成转移灶,在某些形式的乳腺癌和肺癌中脑转移瘤也很常见。

脑转移瘤通常不能通过外科手术切除,并且经常对治疗无长期反应。“对于经常扩散到大脑的癌症患者,如果我们有一种可以防止脑转移发生的治疗方法,那将非常有帮助,”德国癌症研究中心研究组负责人,常务董事海德堡大学神经病医院医师。

从观察性研究中已经知道,抑制血液凝结的抗血栓药物可以对某些癌症的预后产生有利影响。这些药物可能会影响转移。Winkler和他的同事现在已经在小鼠中研究了这是否也适用于脑转移,以及是否如此,血液凝结与转移之间的联系。这项研究是通过一种特殊的显微镜技术(体内多光子激光扫描显微镜)得以实现的,该技术使研究人员能够深入脑组织并追踪单个癌细胞。

给小鼠注入黑色素瘤或乳腺癌细胞。然后,循环中的肿瘤细胞个体被捕获在大脑的细毛细血管中。现在,只有这些细胞成功地将血管壁穿透到脑组织中,它们才能成长为脑转移瘤。温克及其同事观察到,血栓(血栓)经常在被捕的肿瘤细胞周围形成。周围没有形成这种凝块的癌细胞无法穿透毛细管壁。温克勒解释说:“显然,血栓可以帮助细胞长时间停留在毛细管上,为通过血管壁做准备。”

海德堡大学的研究人员发现,肿瘤细胞显然直接干预了复杂的血液凝集反应,从而主动触发了血栓的形成。它们促进凝血因子凝血酶的形成,这是形成长纤维蛋白纤维蛋白所必需的,而长纤维蛋白纤维蛋白主要由凝块的网络组成。

研究人员意识到,血栓形成是肿瘤细胞离开毛细管并因此朝着形成脑转移至关重要的第一步的必要先决条件。因此,抑制凝血酶的药物必须抑制转移,因为它可以防止肿瘤细胞渗透到脑组织中。确实如此:接受凝血酶抑制剂达比加群(已被批准为药物)的小鼠比未治疗的动物发生的转移明显更少。

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