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GITR人源化小鼠

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  • 品系:BALB/c- Pdcd1em1Cin(hPDCD1)/Tnfrsf18 tm1(hTNFRSF18) / Gpt
  • 等级:SPF级
  • 周龄:
  • 体重:
  • 应用领域:1.GITR激动剂、PD1 抑制剂筛选及性能评价; 2.自身免疫病研究; 3.抗肿瘤研究; 4.GITR靶向药物与PD1 药物联合用药的筛选开发
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  • 所在地:江苏省南京市
  • 供货总量:只
  • 更新时间:2020-07-31
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BALB/c-hPD1/hGITR

品系名称:BALB/c- Pdcd1em1Cin(hPDCD1)/Tnfrsf18 tm1(hTNFRSF18) / Gpt

品系类型:Knock-in

品系编号:T004061

背景:BALB/cJGpt

 

品系描述

PD1(programmed death 1)是程序性死亡受体1,是免疫球蛋白超家族 I 型跨膜糖蛋白,是一种重要的免疫抑制分子,为 CD28 超家族成员。以 PD1 为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植排斥反应等均有重要的意义。默沙东Merck) 及百时美施贵宝公司BMS)的两款针对 PD-1 靶点的抗体药 Keytruda (Pembrolizumab, MK-3475) Opdivo (Nivolumab),均于 2014 年由 FDA 批准上市,用于一线肿瘤治疗,有稳健的抗肿瘤作用。

GITR( glucocorticoid-induced TNFR-related protein)TNF受体超家族成员,在包括T细胞在内的多种细胞表达,T细胞激活后其表达量上调,是T细胞的共刺激信号[1]。其配体GITRL,主要表达在DC细胞,巨噬细胞和B细胞上,GITR/GITRL具有许多重要的功能,在调控T细胞增殖,抗肿瘤及自身免疫疾病方面具有重要作用[3,4];临床前研究表明,在部分实性肿瘤的治疗中,GITR激动剂、与PD-1/PD-L1抑制剂或者CTLA-4抑制剂联用等,都表现出非常乐观的效果。在临床癌症模型中,针对GITR通路的研究具有广阔前景 [2]

我们在BALB/c-hPD1小鼠背景上将鼠源GITR的编码区替换为人源GITR,获得的BALB/c-hPD1/hGITR模型是筛选和评价人PD1抑制剂,anti-GITR及联合用药的理想动物模型。

 

品系策略

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应用领域

1.GITR激动剂、PD1 抑制剂筛选及性能评价;

2.自身免疫病研究;

3.抗肿瘤研究;

4.GITR靶向药物与PD1 药物联合用药的筛选开发

 

验证数据

1.GITR和PD1表达检测

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1 BALB/c-hPD1/hGITR小鼠GITR和PD1表达检测。anti-CD3e刺激后,BALB/c-hPD1/hGITR双纯合子T细胞表面能成功表达hGITR和hPD1,细胞比例与野生型小鼠表达mGITR及mPD1的比例类似
 

2.T/B/NK细胞比例检测

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BALB/c -hPD1/hGITR小鼠T/B/NK细胞比例检测。BALB/c -hPD1/hGITR双人源化小鼠与野生型小鼠体内的T/B/NK细胞比例基本一致。

 

 

3.体内药效验证

在BALB/c-hPD1/hGITR小鼠模型皮下接种CT26肿瘤细胞系后测试抗人PD1抗体和GITR抗体的肿瘤抑制药效

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图5 利用BALB/c-hPD1/hGITR小鼠进行抗人GITR抗体和PD1抗体药效验证实验。将对数生长期的结肠癌细胞CT26接种至6-8周龄的BALB/c-hPD1/hGITR皮下,待肿瘤生长至平均体积约100mm3时随机分为PBS(对照)组,a-PD1单用组,a-GITR单用组(n=5),并使用相应的药物进行治疗。每周给药2次,共给2周。

结果显示:a-PD1组(TGI=30%)及a-GITR组(TGI=19%)对肿瘤生长均有明显的抑制效果。

结果证明:BALB/c-hPD1/hGITR小鼠是评估抗人GITR抗体药效的理想动物模型。

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