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模型制备

社会应激(SS)动物模型

2018年12月06日 浏览量: 评论(0) 来源:《实验动物血液生理生化参考手册》 作者:王冬平、曾林、尚世臣 主编 责任编辑:yjcadmin
摘要:社会应激或心理社会应激是由诸多机体不适应的社会环境因素(如复杂的人际关系、拥挤的环境、经济压力等)引起的应激,它包括心理性应激反应以及伴有神经内分泌改变的生理性或病理性应激反应。心理应激动物模型应该是建立在大鼠自发行为的基础上,模拟类似的应激因素。

社会应激或心理社会应激是由诸多机体不适应的社会环境因素(如复杂的人际关系、拥挤的环境、经济压力等)引起的应激,它包括心理性应激反应以及伴有神经内分泌改变的生理性或病理性应激反应。心理应激动物模型应该是建立在大鼠自发行为的基础上,模拟类似的应激因素。

1 社会失败应激(SDS)模型(Model of social defeat stress)

(1)复制方法  健康雄性SD大鼠,体重为200~300g。本模型参照Miscek的方法而建立。雄性大鼠长期单独饲养(至少1个月)。实验开始时,将实验组大鼠放入单独饲养大鼠笼中,单独饲养鼠会攻击实验组大鼠,撕咬侵入者的颈部与背部(无外伤发生)。在第一次攻击发生后实验持续8min,允许10min作为攻击潜伏期。社会失败的定义是:实验大鼠至少受到一次攻击,并且表现出驯服的姿势,如防御性直立、仰卧、静止不动等。

(2)检测指标

1)行为学测试  可采用反映焦虑情绪的高架十字迷宫和反映探究活动及情绪反应的开场(旷场)实验对实验大鼠进行行为学评估(参看13.28.1非条件反射焦虑模型)。

2)检测外周血ACTH和皮质醇的浓度

(3)模型特点  “社会失败”大鼠在高架十字迷宫实验呈现明显的焦虑行为,血清学检查显示,ACTH和皮质醇浓度增高,这体现了应激源的“社会心理”因素。组织学检查可见,大鼠室旁核、杏仁核及皮质部的c-fos蛋白表达增加。该模型是建立在大鼠自发行为基础上的,避免了曾广泛使用的一些生理性的、非自然状态的应激源,如电击、寒冷、食物及水的剥夺等。这些非自然状态的应激往往会改变动物的生理状况,因而影响其行为反应,忽视了心理社会因素的存在。

(4)比较医学  社会应激动物模型是模拟社会性应激源的情境而建立的,考虑到了应激源的社会心理因素,为从生理等方面评估焦虑提供了依据。把实验大鼠放入长期孤独饲养而具有攻击性的大鼠笼中,具有攻击性的大鼠出现本能的对侵入者发起攻击,从而保卫自己的领地。实验大鼠出现“战斗或逃跑”的应激反应,表现出一系列防御性姿势和逃跑行为以及长期的生理和行为适应反应。实验大鼠受到了持续威胁但由于受到保护而不产生严重的躯体伤害,这就突出了应激源的“社会心理”因素,较真实地反映了社会应激因子带给人类的情绪伤害。

2 慢性社会应激(CSS)模型(Model of chronic social stress)

(1)复制方法  健康Wistar大鼠雄性30只,雌性2只,体重为250~300g。

1)动物分组  随机分为3组。①对照组:10只雄性大鼠。单笼饲养,彼此紧邻。②实验刺激组:8只雄性与2只雌性大鼠组成。于实验前2周共养于一大笼内。此期间每天将另外2只雄鼠放入笼内30min。根据对雄鼠之间格斗行为的观察,从中挑选出5只攻击性较强的雄性大鼠作为刺激鼠,用于诱发应激组的应激反应。③应激组:10只雄性大鼠。

2)应激干预方法和测定指标  将应激组10只雄性大鼠和实验刺激组包括2只雌鼠和5只刺激鼠共17只大鼠合养于一大笼内(45cm×30cm×15cm),造成一个拥挤并易于发生打斗的环境,共8d。在第7日和第8日分别进行高架十字迷宫和开场试验。结束后次日,取出应激组大鼠,颈静脉采血,利用荧光分光光度法和放免法分别测定血浆皮质酮和血清甲状腺激素(TT3, TT4, FT3, FT4)含量。

3)结果  应激干预后应激组血浆皮质酮含量明显高于对照组,体重下降明显,血清甲状腺激素各项测定值均低于对照组。开场实验中应激组水平跨格子数和垂直站立次数明显多于对照组。

(2)模型特点和比较医学  此法的特点是将攻击性强的雄性大鼠在雌性存在的条件下与雄性实验鼠合养,促使实验鼠处于被支配地位,并增加了拥挤环境的条件,以增强 CSS效应。使应激组动物出现了预期的效果,表现为应激组血浆皮质酮含量显著高于对照组,它表明下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的活动因应激而增强。而血清甲状腺激素TT3,  TT4, FT3, FT4和垂体激素TSH的含量应激组均显著低于对照组,说明CSS抑制了下丘脑-垂体-甲状腺活动。此外,体重下降也是慢性应激的一个反应指标之一,这可能与应激时摄食减少而能量消耗增加和糖皮质激素增高等因素有关。此模型为一种较为简便可行的CSS大鼠模型。

由于某些社会应激源对大鼠的影响因性别而异,对于雄性大鼠而言,社会地位具有重要意义,强烈的应激反应出现于打斗失败者,因此,此实验易选用雄性大鼠。

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