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模型制备

脊髓缺血损伤(ischemia injury)模型

2019年04月11日 浏览量: 评论(0) 来源:《神经疾病动物模型制备理论与技术》 作者:王延华 李力燕 李利华 主编 责任编辑:yjcadmin

实验表明,脊髓损伤除了原发性机械因素外。创伤后的脊髓缺血缺氧造成的继发性细胞损害是导致原本可逆的感觉运动功能障碍转变为永久性的功能丧失的主要原因。研究者对脊髓缺血损伤模型做了大量的研究。发现主要的造模方法是夹闭动脉法。Zivin等对兔肾动脉水平的腹主动脉用Scoville Lewis动脉瘤夹夹闭的方法制作了脊髓缺血损伤模型。此方法简单,具有高度的可重复性,模型可以长期进行临床跟踪,功能丧失固定,不发生惊厥。此种模型特别适合应用于神经化学、神经病理学和神经生理学的研究。除了夹闭主动脉外,还有可以制备不同损伤程度的可复制的脊髓缺血性损伤模型方法——球囊阻塞法。1997年, Kanellopoulos等结合介入放射学方法用气囊栓塞法在主动脉水平阻断血流,制备了损伤程度不同的脊髓损伤模型。其后Lazdunski首次用小鼠成功建立了脊髓缺血性损伤模型。钳闭小鼠主动脉弓、左锁骨下动脉和乳房内动脉,之后再灌注。应用小鼠制作此种脊髓损伤模型成本低,然而,在制作模型时小鼠会产生肠缺血,使得其在评价神经保护药物药效方面的应用受到限制。Marsalaia等用经股动脉插管或直接关闭降主动脉的方法制作模型。 Georgios,等用通过颈总动脉插管以降低循环血容量的方法制作模型,但该法在阻断动脉造成脊髓缺血的同时,也引起了灌流区其他组织器官的损伤,影响了对行为学的观察。

此外还有血流阻断法、栓塞法及电凝脊髓血管法等。Sufianova等利用闭塞腹主动脉及其属支使得腰段脊髓暂时性缺血,制备脊髓缺血损伤模型,并通过临床表现和组织学的变化可以定性、定量地评估其形态和功能状态。伍亚民等结扎兔腰动脉制备了缺血一再灌注损伤模型。建立了缺血30min、60min、90min的缺血一再灌注损伤模型,随着缺血时间的延长,再灌注脊髓组织损伤逐渐加重。尽管这些高选择性地阻断局部血供的缺血性模型制作过程比较复杂。但不影响其他供应区的血流,可控制性及可重复性较好。

Saklayen用脂肪栓塞的方法模拟了脊髓梗死损伤模型。该模型避免了麻醉的影响,脊髓梗死损伤的可重复性好;高度模拟人体动脉粥样硬化斑块脱落脂肪的栓塞过程。但由于同时合并多脏器脂肪栓塞,实验动物常于数日后由神经源性膀胱障碍所致的急性。肾衰竭合并急性肾盂肾炎而死亡。故实用性不强。Martinet-Arizala等于大鼠头尾端将脊髓背中央静脉用细尖端双极电凝器阻塞局部静脉致脊髓梗死。阻塞静脉后1周,动物出现后肢瘫痪。有些动物可随时间延长有功能恢复的表现。组织学检查可见被阻断脊髓背侧组织坏死、水肿、出血明显。该模型能引起明显的神经学障碍,如截瘫,也能产生明显的病理学改变,且重复性好。是研究与脊髓静脉受损、功能障碍相关疾患的一种实验模型。

该类模型损伤程度及其变化规律直接关系到脊髓继发损伤程度及损伤机制,许多致脊髓缺血的因素仍未建立起满意的损伤模型。目前制备方法繁多,常见的有腹主动脉阻断法和腰动脉阻断法,但尚无统一的分型和分级,而应用单一缺血,再灌注模型进行研究,显然不能满足临床治疗的需要。目前主要以腰段脊髓为研究对象,且倾向于选择兔作为实验动物。

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